硬亲核试剂 vs 软亲核试剂

硬亲核试剂 (Hard Nucleophiles)

代表：RO⁻、HO⁻、NH₂⁻、RMgX、RLi

物理特征：
· 原子体积小、电负性高
· 电荷密度高，局部负电荷集中
· HOMO 能量较低

反应偏好：
· 受静电引力主导
· 优先进攻羰基碳 (1,2-加成)或质子
· 与"硬"亲电中心（带正电的 C=O 碳、H⁺）匹配

软亲核试剂 (Soft Nucleophiles)

代表：RS⁻、R₃P、I⁻、CN⁻、R₂CuLi、烯醇负离子

物理特征：
· 原子体积大、可极化性强
· 电荷分散，电子云易变形
· HOMO 能量较高

反应偏好：
· 受HOMO–LUMO 轨道重叠主导
· 优先进攻饱和碳 (Sₙ2)或共轭体系 β-碳 (1,4-加成)
· 与"软"亲电中心（C–X σ*、共轭 β-C）匹配