策略：多轮高错误率 epPCR 累积突变，配合 DNA shuffling 与多位点随机化。
筛选量：超过 50 000 个转化子。
最佳突变体：积累 6 个点突变，选择性因子 E = 51（S-选择性）。
关键发现：QM/MM 计算揭示只有 2 个突变（Ser53Pro / Leu162Gly） 真正必要，其余 4 个为冗余累积。
评价：理论的胜利，但暴露了随机策略的低效——大量无效劳动与筛选负担。
策略：聚焦结合口袋的 6 个残基，按 CAST 规则分成 3 个双残基位点，迭代饱和突变。
筛选量：仅 10 000 个转化子（降 5 倍）。
最佳突变体：仅 3 个点突变，选择性因子跃升至 E = 594。
关键发现：去卷积证明 3 个突变 全部必要，且存在强协同效应。
评价：更快、更高效，且单残基随机化在此体系中不成功——凸显分组策略的重要性。