① 强酸质子化 —— 用 HX 或 H₂SO₄ 把 OH 变成 H₂O⁺，水成为离去基团。叔醇走 SN1（经碳正离子），伯醇走 SN2。
② 磺酸酯化 —— TsCl / MsCl 在吡啶中把醇转化为磺酸酯（OTs / OMs）。TsO⁻ 是极好的离去基团（pKa ≈ 0），后续可用几乎任何亲核试剂做 SN2 翻转。
③ Mitsunobu 反应 —— PPh₃ + DEAD 把醇与弱酸 NuH 偶联，一步完成取代 + 构型翻转。驱动力是生成极强的 P=O 键（Ph₃P=O）。
核心原则 —— OH⁻ 永远不是离去基团。强碱亲核试剂只会先拔掉醇的质子，不会发生取代。必须先改造。